Nikotinamido mononukleotidas (NMN)yra vitamino B3 darinys, kuris pastaraisiais metais sulaukė daug dėmesio kaip galimas senėjimą stabdantis priedas. NMN veikia kaip nikotinamido adenino dinukleotido (NAD plus) pirmtakas – kofermentas, randamas visose gyvose ląstelėse, vaidinantis pagrindinį vaidmenį daugelyje biologinių procesų. Papildymas NMN gali padėti padidinti NAD plius lygį, kuris linkęs mažėti su amžiumi. Šiame tinklaraščio įraše išnagrinėsime, kas yra NMN, mokslą, pagrindžiantį jo galimą senėjimą stabdantį poveikį, pagrindinius NMN papildymo tyrimus ir galimą NMN papildo vartojimo naudą bei šalutinį poveikį.
Kas yra NMN?
NMN yra vitamino B3 antraeilis nukleozidas, kitaip vadinamas niacinu arba ėsdinančiu nikotinu. Jį sudaro ribonukleotidų bazė, vadinama nikotinamidu, sujungta su monofosfato grupe. NMN laikomas pagrindiniu NAD plius pirmtaku, nes jis pakeičiamas į NAD plus per dviejų etapų procesą:
1. NMN baltymo nikotinamido mononukleotido adenililtransferazė (NMNAT) pakeičiama į nikotinamido adenino dinukleotidą (NAD plus ).
2. Tada NAD plus tuo metu turėtų būti fosforilintas katalizatoriaus NAD ir kinazės, kad virstų dinaminiu kofermentu NAD plus .
NAD plus užpildo didžiąją daugumos būtinų ląstelių baltymų kofaktorius ir yra būtinas energijos kūrimui, mitochondrijų gebėjimui, kalcio žymėjimui, oksidacinio slėgio reakcijai ir kitiems reikšmingiems natūraliems ciklams. NAD plius lygis paprastai mažėja su amžiumi, o tai prisideda prie daugelio brendimo dalių. Kaip reikšmingas NAD plus pirmtakas, NMN milteliai gali padėti pasiekti NAD plius lygius, kai jie yra patobulinti.
NMN papildymas ir brandinimas
Vis atsiranda įrodymų, kad papildomas NMN gali turėti priešišką bręstantį poveikį, padidindamas NAD plius lygius ir toliau plėtodamas NAD plius pavaldžius ciklus, kurie nutrūksta su amžiumi. O kaip mes patikrintume ryšį tarp NAD plus ir brendimo bei loginius NMN papildų naudojimo kovojant su amžiumi mažėjimu?
Asociacija tarp NAD plus ir brendimo
NAD plius lygis gerokai mažėja senstant. Žmonėms nuo 40 iki 60 metų NAD plius kiekis sumažėja iki pusės daugelyje audinių, įskaitant kasą, riebalinį audinį, kepenis ir smegenis. Prisimenama, kad šis su amžiumi susijęs NAD plus sumažėjimas prisideda prie mitochondrijų lūžimo, proteostazės praradimo, senėjimo ir kitų ląstelių pokyčių, kurie skatina bręstanti sistemą ir su amžiumi susijusias ligas.
Sumažėjęs NAD plius prieinamumas taip pat gali susilpninti sirtuinų, NAD plius pavaldžių baltymų klasės, kuri lemia ląstelių gerovę ir gyvenimo trukmę, judėjimą. Sirtuinai veikia kaip metaboliniai jutikliai, kurie koordinuoja ląstelių reakciją į stresorius, pavyzdžiui, DNR žalą ir oksidacinį slėgį. Tiksliau, sirtuinas SIRT1 buvo parodytas siekiant pagerinti garso brendimą, atnaujinti DNR fiksavimą, pagerinti mitochondrijų galimybes ir sulėtinti neurodegeneracinių infekcijų judėjimą. Taigi NAD plius lygių išplėtimas gali padėti palaikyti sirtuinų judėjimą ir jų platų bręstančio poveikio priešą.
Ir atvirkščiai, NAD plius lygio padidinimas gali nukopijuoti kalorijų ribojimo poveikį – vieną iš patikimiausių metodų, padedančių palengvinti grįžimą brendimui būtybių modeliuose. Kalorijų apribojimas buvo rodomas siekiant sukurti NAD plus lygį daugelyje tyrimų. Atrodo, kad kalorijų ribojimo pranašumai priklauso nuo sirtuinų suaktyvinimo, o tai dar labiau parodo pagrindinį NAD vaidmenį ir lemia gyvenimo trukmę.
Apskritai, įrodymai tvirtai rodo, kad jaunatviško NAD plius lygio atkūrimas papildant NMN gali sušvelninti daugelį biologinio senėjimo aspektų ir pailginti sveiką gyvenimo trukmę.
NMN papildas senėjimui stabdyti
Ankstyvieji NMN papildymo tyrimai rodo, kad jis gali pagerinti NAD ir metabolizmą bei pagerinti su amžiumi susijusių pelių ir kitų gyvūnų modelių funkcinio sumažėjimo aspektus.
Pavyzdžiui, 2016 m. žurnale Cell Metabolism paskelbtame tyrime nustatyta, kad NMN tiekimas į normalių senų pelių geriamąjį vandenį tik vieną savaitę atkūrė jų NAD ir jaunų suaugusių pelių lygį. Gydymas NMN taip pat pagerino senų kasos ląstelių regeneracinį pajėgumą, padidino insulino sekreciją ir padidino senų pelių energijos sąnaudas.
Kitas tyrimas, paskelbtas Cell Reports 2018 m., pranešė, kad ilgalaikis NMN vartojimas nuo vidutinio amžiaus pagerino kraujagyslių funkciją, akių funkciją, imuninę funkciją, kaulų tankį ir fizinę pelių ištvermę. NMN maitinamos pelės taip pat parodė naudą gliukozės metabolizmui ir kūno svorio valdymui senstant.
2019 m. mokslinėje apžvalgoje, paskelbtoje žurnale NATURE, daktaras Davidas Sinclairas ir kolegos iš Harvardo medicinos mokyklos pasiūlė, kad NAD ir papildymo terapija tokiais junginiais kaip NMN gali užkirsti kelią, gydyti ar pakeisti kelias su amžiumi susijusias ligas, nukreipiant į bendras pagrindines ligas. NAD plius disfunkcija. Jie aprašė gyvūnų tyrimus, rodančius, kad gydymas NMN gali pagerinti patologijas, susijusias su Alzheimerio liga, diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis, inkstų nepakankamumu ir kitais su amžiumi susijusiais sutrikimais.
Nors vis dar reikia atlikti klinikinius tyrimus su žmonėmis, šie ikiklinikiniai tyrimai pateikia įtikinamų argumentų, kad NMN papildymas yra perspektyvus kaip anti-senėjimo intervencija. Pagrindinis mokslinių tyrimų prioritetas yra šių gyvūnų tyrimų rezultatų pritaikymas žmonėms, siekiant įvertinti ilgalaikį NMN veiksmingumą ir saugumą lėtinant žmonių senėjimą.
Kam tinka NMN priedas?
Remiantis dabartiniais įrodymais, NMN papildai gali suteikti keletą pagrindinių anti-senėjimo privalumų:
- Didėjantis NAD plius lygis – Atrodo, kad papildymas NMN žymiai padidina NAD plius lygį, kuris natūraliai mažėja su amžiumi. Jaunatviškų NAD plus lygių atkūrimas gali imituoti kalorijų apribojimo poveikį sveikesniam senėjimui.
- Mitochondrijų funkcijos gerinimas – palaikydamas NAD ir biosintezę, NMN gali padidinti mitochondrijų deguonies suvartojimą, ATP gamybą ir kitus mitochondrijų veikimo aspektus, kurie prastėja su amžiumi.
- Sirtuinų aktyvinimas – NMN papildai gali stimuliuoti sirtuino baltymus, kuriems reikalingas NAD plus kaip kofaktorius, reguliuojantis ilgaamžiškumą, metabolizmą, DNR atstatymą ir atsparumą stresui.
- Energijos metabolizmo gerinimas – tyrimai rodo, kad NMN milteliai gali padidinti riebalų rūgščių oksidaciją, deguonies suvartojimą ir kitas ląstelių energijos apykaitos priemones. Tai gali neutralizuoti su amžiumi susijusius medžiagų apykaitos sutrikimus.
- DNR atstatymo skatinimas – NMN gali skatinti DNR atstatymo mechanizmus iš dalies aktyvindamas sirtuino baltymus, kurie yra svarbūs genomo stabilumui. DNR atkūrimo pajėgumų didinimas galėtų padėti išvengti su amžiumi susijusių mutacijų.
- Kognityvinės funkcijos gerinimas. Kai kurie tyrimai rodo, kad gydymas NMN gali sušvelninti su pažinimo silpnėjimu susijusius kelius. NAD plius lygio padidinimas apsaugo nuo Alzheimerio ligos pažeidžiamų neuronų.
- Didesnis pratybų pajėgumas – senos pelės, gydomos NMN, padidino ištvermę atliekant bėgimo tako bandymus. Tai rodo, kad NMN gali kovoti su širdies ir kraujagyslių sistemos tinkamumo mažėjimu, pastebėtu senstant.
- Su amžiumi susijusio funkcinio nuosmukio atidėjimas – NMN rodo potencialą pagerinti įvairias funkcijas, kurios blogėja su amžiumi, įskaitant regėjimą, imunitetą, kamieninių ląstelių regeneraciją ir jautrumą insulinui.
Nors vis dar reikia daugiau klinikinių tyrimų, dabartiniai įrodymai rodo, kad NMN papildai gali skatinti sveiką ilgaamžiškumą, nukreipdami į kelias biologines sistemas, kurios yra senėjimo proceso pagrindas.
Moksliniai tyrimai ir studijos apie NMN
NMN yra viena iš perspektyviausių ir labiausiai ištirtų molekulių, skirtų NAD plus sistemai kovoti su biologiniu senėjimu. Čia yra pagrindinių tyrimų, susijusių su NMN papildymo poveikiu ir terapiniu potencialu, apžvalga:
Poveikis su amžiumi susijusioms sąlygoms ir ligoms
Tyrimai su gyvūnų modeliais rodo, kad NMN papildai gali padėti gydyti arba užkirsti kelią įvairiems su amžiumi susijusiems sutrikimams:
- Kognityvinis sutrikimas – NMN pagerino mokymąsi ir atmintį Alzheimerio ligos pelių modeliuose ir panaikino pagyvenusių pelių pažinimo pablogėjimą. Jis gali apsaugoti neuronus ir nervines kamienines ląsteles nuo toksiškumo.
- Diabetas – NMN išsaugojo insuliną gaminančių beta ląstelių funkciją ir padidino diabetu sergančių pelių jautrumą insulinui. Jis ištaisė su diabetu susijusius kepenų ląstelių ir riebalinio audinio pokyčius.
- Širdies ir kraujagyslių ligos – atlikdamas teigiamą poveikį kraujagyslėms ir medžiagų apykaitai, NMN parodė apsauginį poveikį nuo aterosklerozės, širdies nepakankamumo ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų tyrimų su graužikais.
- Osteoporozė – gydymas NMN pagerino senų pelių kaulų mineralinį tankį, kaulų struktūrą ir kaulų formavimosi žymenis. Jis taip pat suaktyvino osteoblastų susidarymą iš kamieninių ląstelių.
- Inkstų liga – NMN apsaugotas nuo ūminio inkstų pažeidimo ir inkstų ląstelių mitochondrijų disfunkcijos, kurią sukelia vaistai arba pelių išemijos-reperfuzijos pažeidimas.
- Imunosenescencija – NMN pakeitė daugelį imuninio senėjimo ypatybių, įskaitant sumažėjusią antikūnų gamybą, sumažėjusį atsaką į vakciną ir senų kamieninių ląstelių disfunkciją atliekant tyrimus su gyvūnais.
- Frailty – NMN pagerino pagyvenusių pelių fizinę veiklą, ištvermę ir jėgą. Jis taip pat apsaugojo nuo raumenų išsekimo sąlygų, tokių kaip sarkopenija.
-Akių funkcija – NMN užkirto kelią patologiniams tinklainės pigmento epitelio ląstelių pokyčiams ir pagerino regėjimo funkciją su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos gyvūnų modeliuose.
Nors tyrimų su žmonėmis vis dar nedaug, ankstyvieji klinikiniai tyrimai rodo, kad NMN gali suteikti panašios naudos kovojant su su amžiumi susijusiu žmonių funkciniu nuosmukiu. Reikia didesnių, ilgalaikių žmonių bandymų, orientuotų į konkrečias su amžiumi susijusias sąlygas.
Saugos profilis ir galimas šalutinis poveikis
Nepaisant didėjančio susidomėjimo NMN biriais milteliais, jų ilgalaikio saugumo tyrimai vis dar yra riboti, ypač žmonėms. Tačiau dabartiniai tyrimai rodo, kad NMN papildai yra gerai toleruojami su minimaliu nepageidaujamu poveikiu, kai dažniausiai vartojamos dozės:
- Iki šiol paskelbtuose klinikiniuose NMN tyrimuose rimtų saugumo problemų nenustatyta. Retkarčiais pranešta apie lengvą šalutinį poveikį, įskaitant galvos skausmą ir nedidelį diskomfortą virškinimo trakte.
- Atliekant tyrimus su graužikais, ilgalaikis NMN vartojimas iki 12 mėnesių neturėjo jokio akivaizdaus toksiškumo ar patologinio poveikio. Net labai didelės dozės nebuvo susijusios su rimtu nepageidaujamu poveikiu.
- NMN laikomas nekancerogeniniu, genotoksinio poveikio nepastebėta. Remiantis in vitro tyrimais, NMN neatrodo mutageniškas.
- Skirtingai nuo nikotinamido ir kitų NAD plius pirmtakų, NMN neslopina sirtuinų ar poli(ADP-ribozės) polimerazių (PARP), išsaugodamas normalias jų biologines funkcijas.
- Geriamojo NMN biologinis prieinamumas yra santykinai mažas ir greitas pašalinimas iš kraujotakos, o tai gali apriboti galimą šalutinį poveikį, palyginti su labiau biologiškai prieinamais NAD plius stiprintuvais.
Bendri dabartiniai įrodymai rodo, kad NMN papildų saugumas yra palankus, ypač kai vartojama vidutinėmis dozėmis iki 500 mg per parą. Vis dar reikia atlikti daugiau tyrimų, siekiant patvirtinti ilgalaikį jo saugumą žmonėms ir galimą vaistų sąveiką. Kaip ir vartojant bet kokį priedą, rekomenduojama prižiūrėti gydytoją.
Koks yra NMN vartojimo šalutinis poveikis?
Remiantis turimais tyrimais, atrodo, kad NMN turi gerą saugumo profilį ir mažą šalutinio poveikio riziką. Kai kurie lengvi šalutiniai poveikiai, apie kuriuos kartais pranešama:
- Galvos skausmai – kai kurie naudotojai praneša apie kartais pasitaikančius galvos skausmus pavartojus NMN, greičiausiai susijusius su kraujagyslių išsiplėtimu dėl padidėjusio NAD plius kiekio. Galvos skausmai paprastai greitai praeina ir dažniau pasireiškia pirmą kartą paleidus NMN.
- Virškinimo diskomfortas – vartojant NMN kartais gali pasireikšti skrandžio sutrikimas, pykinimas, viduriavimas ar kiti virškinimo trakto sutrikimai. Šis lengvas šalutinis poveikis paprastai yra laikinas.
- Paraudimas – buvo pranešta apie odos, veido ar kaklo paraudimą nedaugeliui NMN vartotojų, o tai atitinka jo poveikį kraujagyslėms. Paraudimas paprastai yra nekenksmingas ir trumpalaikis.
- Žemas kraujospūdis – galimas nedidelis kraujospūdžio sumažėjimas dėl NMN poveikio kraujagyslių tonusui ir skysčių balansui. Šis šalutinis poveikis yra nedažnas, tačiau tuos, kuriems yra hipotenzija, reikia stebėti.
- Hipoglikemija – pagerindamas jautrumą insulinui, NMN teoriškai gali padidinti mažo cukraus kiekio kraujyje riziką diabetikams, vartojantiems gliukozės kiekį mažinančius vaistus. Gali reikėti stebėti gliukozės kiekį kraujyje.
- Vaistų sąveika – NMN gali sąveikauti su vaistais, turinčiais įtakos trombocitų funkcijai, kraujo krešėjimui arba NAD plus sistemai. Visi, vartojantys receptinius vaistus, prieš vartodami NMN turėtų pasitarti su savo gydytoju.
Iki šiol atliktų tyrimų metu NMN buvo gerai toleruojamas dažnai vartojamomis dozėmis ir nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius. Tačiau duomenų apie ilgalaikį saugumą žmonėms yra nedaug. Tie, kurie vartoja NMN papildus, turėtų atidžiai sekti etiketėje pateiktas instrukcijas ir dėl bet kokių rūpesčių pasikonsultuoti su gydytoju.
Ar verta vartoti NMN priedą?
NMN miltelių, kaip senėjimą stabdančios maistinės medžiagos, pažadas tikrai vilioja. Bet ar, remiantis dabartiniais įrodymais, patartina vartoti NMN priedą? Reikia atsižvelgti į keletą pagrindinių veiksnių.
Iki šiol atlikti tyrimai su gyvūnais ir riboti klinikiniai tyrimai pateikia įtikinamų preliminarių įrodymų, kad NMN papildymas gali sulėtinti žmonių biologinio senėjimo aspektus ir padėti išvengti su amžiumi susijusio funkcinio nuosmukio. Atrodo, kad NMN padidina NAD plius lygį, stimuliuoja sirtuinus, sustiprina mitochondrijų funkciją ir pagerina daugelio organų sistemų senėjimo žymenis pelėse ir kituose gyvūnų modeliuose. Tai taip pat tvirtai patvirtina jos potencialą pagerinti žmonių sveikatos trukmę.
Tačiau NMN tyrimai vis dar yra ankstyvosiose stadijose, ypač didelio masto ilgalaikiai tyrimai su žmonėmis. Nors, remiantis turimais duomenimis, NMN saugumo profilis atrodo palankus, jo ilgalaikis saugumas ir veiksmingumas žmonėms dar nėra gerai ištirtas. Optimalus NMN papildymo dozavimas, laikas ir trukmė taip pat reikalauja tolesnių tyrimų.
Taip pat neaišku, ar sveiki žmonės gautų reikšmingą senėjimą stabdantį poveikį vartojant NMN papildų, ar tai pirmiausia būtų naudinga tiems, kuriems yra NAD trūkumas arba esamos su amžiumi susijusios ligos. Ligos prevencijai NMN gali suteikti didžiausią naudą, pradėtas anksčiau gyvenime, kol nesikaupia senėjimo požymiai.
Atsižvelgiant į likusius nežinomus dalykus, sprendimas vartoti NMN priedą turėtų būti individualus, įvertinus galimą, bet neįrodytą ilgalaikę naudą ir riziką, pagrįstą dabartiniais tyrimais. Tie, kurie domisi senėjimo sulėtinimu naudojant NMN, gali pasitarti su savo gydytoju ir atidžiai stebėti naujus klinikinius tyrimus. Gali būti patartina naudoti NMN vadovaujant ir prižiūrint gydytojui.
Nors tai nėra galutinis, besikaupiantys NMN tyrimai ir toliau įtikina jo, kaip anti-senėjimo terapijos, potencialą. Jei būsimi tyrimai su žmonėmis gali atkartoti dalį ilgaamžiškumo privalumų, pasiektų naudojant gyvūnų modelius, NMN birūs milteliai gali būti viena iš perspektyviausių mitybos intervencijų skatinant sveiką senėjimą.
Apibendrinant galima pasakyti, kad NMN yra perspektyvus NAD plius pirmtakas, kuris gali pasiūlyti anti-senėjimo pranašumus, nukreipdamas biologinio senėjimo procesus ląstelių lygiu. Vykdomos mokslinių tyrimų iniciatyvos netrukus turėtų suteikti daugiau aiškumo dėl NMN papildų vartojimo kaip gyvenimo trukmės pratęsimo strategijos veiksmingumo ir ilgalaikio saugumo.
„Botanical Cube Inc.“ yra profesionalus NMN urmu tiekėjas Kinijoje, skirtas tiekti aukštos kokybės produktus. Taikydami mūsų griežtas kokybės kontrolės priemones galite pasitikėti, kad mūsų NMN milteliai atitinka aukščiausius standartus. Jei norite gauti daugiau informacijos arba pateikti užsakymą, nedvejodami susisiekite su mumis elsales@botanicalcube.com.
Nuorodos:
– Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin yra senoterapinis preparatas, prailginantis sveikatą ir gyvenimo trukmę. EBiomedicina. 2018 m. spalio 36 d.:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub, 2018 rugsėjo 22 d. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotinamido mononukleotidas, pagrindinis NAD( plius ) tarpinis produktas, gydo pelių mitybos ir amžiaus sukelto diabeto patofiziologiją. Ląstelės metab. 2011 m. spalio 5 d. 14 (4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub, 2011 m. rugsėjo 29 d. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD( plius ) papildymas pagerina mitochondrijų ir kamieninių ląstelių funkciją ir prailgina pelių gyvenimo trukmę. Mokslas. 2016 m. birželio 17 d.; 352 (6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 gegužės 12 d. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Ilgalaikis nikotinamido mononukleotido vartojimas sumažina su amžiumi susijusį fiziologinį pelių nuosmukį. Ląstelės metab. 2016 m. gruodžio 13 d., 24 (6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub, 2016, spalio 13 d. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Lėtinis nikotinamido ribosido papildymas yra gerai toleruojamas ir padidina NAD( plius ) sveikiems vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėms. Nat Commun. 2018 m. lapkričio 29 d.;9(1):1286. doi: 10,1038/s{10}}. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.